がんを引き起こす鍵となる酵素の仕組みを解明（京大）

がんを引き起こす鍵となっている酵素が働く仕組みを、京都大の岩田想教授（構造生物学）のチームが突き止め、12月1日付の英科学誌ネイチャー電子版に発表しました。

RasとRce1

細胞制御に関わる重要な分子であるＲａｓ（ラス）たんぱく質は、常に活性化（スイッチオンの状態）されるような突然変異により、高頻度でがんを引き起こすことが知られています。Ｒａｓたんぱく質の活性化には、このたんぱく質の特定の部分がＲｃｅ１というたんぱく質分解酵素によって切断されることが重要です。Ｒａｓたんぱく質が突然変異を持っていても、Ｒｃｅ１による切断が起こらないと、Ｒａｓたんぱく質の細胞膜への移行が妨げられ、がんを引き起こす働きが抑制されることが分かっています。

- 共同発表：がんを引き起こす膜たんぱく質の立体構造と働きを解明～がんを抑制する薬剤の設計へ～（科学技術振興機構（JST）プレスリリース）

簡単に言ってしまうと、Rce1という酵素によって、Rasというたんぱく質に異常が生じ、がんが引き起こされるということですかね。

すい臓がん、子宮頸がん、肺がん、甲状腺がん、膀胱がん、乳がん、皮膚がん、白血病などのがんで、Rasの異常が関与していると考えられています。

提供：科学技術振興機構(JST)

Rce1の構造や、Rasへの作用の仕組みを解明

そこで本研究グループは、抗体を用いて膜たんぱく質の結晶化を促進する独自技術をＲｃｅ１に適用しました。この抗体とＲｃｅ１との複合体を作ったところ、良好な結晶を得ることができ、その立体構造を原子レベルで解明することができました。さらに、Ｒｃｅ１の構造中に見いだされた「くぼみ」にコンピューターシミュレーションを用いてＲａｓたんぱく質をドッキングさせることにより、Ｒｃｅ１によるＲａｓ活性化の詳細な分子機構が分かりました。

今後の展開

Rce1の構造が明らかになったことで、Rce1の働きを阻害・調整する治療薬の開発が可能になることが期待されます。

参照

• 共同発表：がんを引き起こす膜たんぱく質の立体構造と働きを解明～がんを抑制する薬剤の設計へ～（科学技術振興機構（JST）プレスリリース）
• がんの鍵酵素「Ｒｃｅ１」解明／京大岩田想教授ら | JC-NET（ジェイシーネット）